W Crash Team Racing Nitro-Fueled tytułowy bohater i jego największy rywal – Dr Neo Cortex – podejmują rękawicę rzuconą poprzez najkorzystniejszego kierowcę wyścigowego we wszechświecie, czyli Nitrousa Oxide’a. Ten zagroził bowiem, że jeśli żaden z ziemskich zawodników nie zdoła pokonać go na torze, zamieni planetę w olbrzymi parking, a jej mieszkańców uczyni swymi podwładnymi.
w trakcie zabawy w Crash Team Racing Nitro-Fueled bierzemy udział w zwariowanych wyścigach rozgrywanych na różnych trasach. Autorzy oddają nam do dyspozycji obfity wachlarz postaci i pojazdów. Pomimo że znajomość torów jest jak najszczególniej przydatna, sukces gwarantuje najczęściej opanowanie zręcznościowego modelu jazdy, a także umiejętne korzystanie z różnorodnych power-upów. Na liście tych ostatnich można znaleźć pomiędzy innymi rakiety samonaprowadzające, wybuchowe skrzynie, tarczę czy butelki z kwasem.
W Crash Team Racing Nitro-Fueled na sprawdzenie czeka obfita gama wariantów rozgrywki. Gracze mogą spróbować swoich sił w fabularnym trybie Adventure, wystawić na próbę swe umiejętności w modułach Time Trial i Arcade i stanąć w szranki z innymi zawodnikami w trybach VS i Battle. W przeciwieństwie do oryginału produkcja umożliwia multiplayerową zabawę nie tylko na na podzielonym ekranie, lecz także poprzez Internet.